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本文导读目录：
1、肺癌围手术期免疫治疗，最后一块拼图终于完成 ｜ NEJM发表｜梁文华教授解读
2、首次推出男鞋系列的 lululemon，补上了业务的最后一块拼图？
3、最后一块拼图
自IMpower010试验开启可切除非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助免疫治疗以来，NSCLC围手术期免疫治疗迎来多项重磅试验结果，治疗格局不断改变。尤其是今年以来，KEYNOTE-671、NADIM II、Neotorch以及AEGEAN等试验结果相继公布（其中前两项研究结果已在《新英格兰医学杂志》[NEJM]发表）。 这些试验均证实NSCLC围手术期免疫治疗可显著提高病理学完全缓解率（pCR）和无事件生存率（EFS）。需要指出的是，前三项研究所涉及的药物帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和特瑞普利单抗都是PD-1抗体；与AEGEAN试验所涉及的度伐利尤单抗（PD-L1抗体）不同。 北京时间10月23日晚，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO） 2023年会期间，NEJM同步发表AEGEAN试验结果。至此，围手术期免疫治疗的最后一块拼图宣告完成。《NEJM医学前沿》特邀广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤综合病区梁文华教授解读该项研究。 全文翻译即将上线，敬请关注《NEJM医学前沿》官网或小程序。 梁文华*，黎才琛 广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤综合病区 *通讯作者 最后一块拼图 近年来，免疫检查点抑制剂在围手术期治疗中的应用成为肺癌领域最受关注的话题之一，并极大地改变了治疗理念。去年，CheckMate 816发布了第一个关于术前新辅助PD-1（纳武利尤单抗）的证据[1]，而KEYNOTE-091（帕博利珠单抗）和IMpower010（阿替利珠单抗）则分别提供了PD-1和PD-L1术后辅助治疗的证据[2,3]，这些都被视为肺癌治疗史上的里程碑。然而，这些研究除了引发新辅助和辅助治疗之争外，还缺乏关于是否需要采用"新辅助-手术-辅助"夹心饼模式的重要证据。 我们团队在2019年针对ⅢA-N2期肺癌治疗模式进行网状荟萃分析，平行比较了既往随机对照试验的治疗模式，其中包括手术、化疗、放疗的各种组合，但不包括靶向治疗和免疫治疗[4]。我们发现，手术前后予以化疗的夹心饼模式在所有治疗模式中表现出最佳疗效。化疗如此，免疫呢？从原理上看，笔者并不认为它们效果相同。在绝大多数情况下，化疗无法完全清除癌细胞，只能压制其生长，因此延长使用周期可能会产生更好的效果，而免疫治疗的原理和疗效则与此不同。 今年各大肿瘤会议公布的研究结果主要集中在围手术期全程使用免疫治疗的数据。KEYNOTE-671（帕博利珠单抗）[5]、RATIONALE-315（替雷利珠单抗）[6]和Neotorch（特瑞普利单抗）[7]均报道了积极的研究结果，但这些结果都是基于PD-1抗体的证据。2023年10月23日，关于度伐利尤单抗的AEGEAN研究在《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表，为围手术期PD-L1提供了首个证据，这也是围手术期免疫治疗在PD-1和PD-L1抑制剂证据图谱上的最后一块拼图[8]。自此，PD-1和PD-L1抑制剂在围手术期治疗中的确证性试验正式结束，没有人会再质疑是否应在围手术期使用免疫治疗。不管是支持新辅助、辅助还是夹心饼模式的人，都可以找到自己的理论依据。 AEGEAN研究是第一个探索PD-L1抑制剂围手术期治疗的大规模3期临床试验，其研究设计非常严谨，包括对无事件生存期（EFS）的定义以及样本量估算等，读者可以自行细读。该研究的独特性和严谨性是它被NEJM青睐的重要原因。AEGEAN研究的主要结果已经在今年的美国癌症研究学会（AACR；主要结果）年会、美国临床肿瘤学会（ASCO；手术结局）年会和世界肺癌大会（WCLC；EGFR突变人群）上进行了报告，现在正式在NEJM杂志上发表。 该研究纳入了802例患者，采用1:1随机分组，将患者分配到试验组和对照组（试验组：度伐利尤单抗+含铂双药化疗新辅助治疗，持续4个疗程；度伐利尤单抗辅助治疗，持续12个疗程；对照组：安慰剂+化疗新辅助治疗，安慰剂辅助治疗）。研究将疾病分期（Ⅱ期 vs. Ⅲ期）和PD-L1表达情况（<1% vs. ≥1%）作为分层因素。研究的主要终点是病理学完全缓解率（pCR）和EFS，次要终点包括主要病理学缓解率（MPR）、总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、安全性和生活质量。疗效分析采用了排除已知EGFR或ALK阳性患者的意向性治疗（mITT）人群。 试验组和对照组的中位EFS分别为NR和25.9个月（HR，0.68; 95% CI，0.53~0.88; P=0.004）。此外，各亚组EFS结果也均显示出试验组的治疗获益趋势。试验组和对照组的pCR率分别为17.2%和4.3%，差异为13%（95% CI，8.7%~17.6%；P<0.001）；MPR率分别为33.3%和12.3%，差异为21%（95% CI，15.1%~26.9%；P<0.001）。同时，在各亚组中也观察到试验组具有更好的pCR结果。3级和4级不良事件（AE）的发生率分别为42.4% 和43.2%。为了方便了解最新进展，以下是几个重要研究的设计和疗效结果的总结。 表1.横向对比目前现有随机对照试验证据 NA：数据不可及；NR：中位数据未达到；R：resection，手术。 一些细节的思考 相比已知的主要结果，笔者更希望探讨AEGEAN研究中几个值得关注的细节。尽管不同试验之间不宜进行直接比较，但从间接的横向对比来看，AEGEAN研究中的pCR值以及相对于化疗的提高幅度似乎不低于使用PD-1抗体的KEYNOTE-671研究，这与我们对晚期NSCLC中免疫检查点抑制剂治疗疗效的认知有所不同。在早期NSCLC围手术期治疗中，PD-1和PD-L1抑制剂谁胜一筹仍未明确。此外，PD-1和PD-L1抑制剂的有效人群是否重叠，这是将来要确定的问题。 从亚组分析的结果可知，PD-L1表达和疗效之间存在一定的正相关性，结合KEYNOTE-671研究的亚组分析，我们可以看出，在免疫联合化疗新捕助治疗中，PD-L1表达水平仍可能预测疗效，这与我们之前在晚期肺癌中得出的经验不同。我们团队之前进行的关于生物标志物单臂研究的荟萃分析也证实了这个结论，PD-L1和TMB水平仍然可以预测新辅助免疫联合化疗的治疗效果[9]。 出于兴趣，笔者也专门关注了分期亚组的数据：与Ⅱ期相比，Ⅲ期患者的pCR率下降，提示随着疾病分期增加，免疫治疗疗效下降。我们团队今年在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上发表的一项研究[10]纳入了已经发表的数项新辅助治疗研究，也观察到了类似的现象。通过基础转化研究，我们首次发现，对于淋巴结阳性患者，转移到淋巴结的癌细胞会抑制淋巴结内B细胞的成熟过程，从而导致原发肿瘤无法形成成熟的三级样淋巴结结构，进而降低免疫治疗的疗效。另外，我们在International Journal of Surgery杂志上发表的另一项研究通过RNA-seq的方法提示淋巴结内记忆性T细胞的含量决定了免疫治疗的疗效[11]。 从这些证据可以看出，早期应用免疫治疗能够获得更大的益处，即肿瘤牵涉的部位越多，肿瘤对机体的免疫抑制也越强，这不利于免疫治疗达到最佳效果。今年MD Anderson张玉蛟教授的I-SABR研究纳入IB-ⅡA期NSCLC患者，其HR达到0.38，也间接证实了这一规律[12]。因此，将免疫治疗合理地提前至更早的分期，从原来的手术优先，迈进到从肿瘤和免疫特性的角度出发，更加整体地选择治疗策略，是一个必然趋势。 此外，AEGEAN研究纳入目前人数最多的EGFR突变人群，并将其突变作为预设的探索性亚组进行了分析，结果显示，免疫治疗并没有带来显著获益。在EGFR突变患者中，pCR率仅从0%提高到3.8%，MPR从4%提高到7.7%，EFS的HR为0.86。笔者认为这可能是由于大部分EGFR敏感突变本身的低免疫原性所导致的，只有少部分免疫原性较高的EGFR敏感突变或罕见突变才能从免疫治疗中获益。在以晚期肺癌为研究对象的IMpower150研究中，EGFR突变亚组预后显著改善（可能是选择性入组的影响）[13]，而入组人群更广泛的IMpower151研究却呈阴性结果（其中大部分为敏感突变），也是一个类似的情况[14]。因此，对于绝大部分EGFR突变患者，免疫治疗可能并不适用，靶向治疗和化疗仍然是主要治疗策略。 下一步要解决的关键问题 目前看来，围手术期免疫治疗的证据拼图已经相对完整，我们需要着手解决"怎么用"的问题。首先是围手术期免疫治疗的模式选择。根据现有数据，与单纯新辅助或辅助治疗相比，围手术期夹心饼模式的HR略微更优，这提示一小部分患者可能通过术后追加治疗获益，但同时大多数患者可能已达到疗效的瓶颈。因此，围手术期的术后治疗方案需要根据前期治疗反应进一步个体化。 第二个问题是治疗的周期数。尤其是术后阶段，是否真的需要长达10多个疗程的巩固？笔者认为目前的临床试验并未回答这个问题。当然，我们也期待这些大型研究的主要研究者们针对这个问题进行一些有益的post-hoc分析，例如比较不同术后周期治疗次数对预后的影响。至于术前3~4个周期已经成为主流设计，我们之前在TLCR发表的回顾性分析也提示了4个周期的优势[15]。至于术后巩固阶段如何个体化，比如根据是否达到pCR/MPR决定是否需要辅助治疗，需进行多少个周期，是否根据免疫激活或持久记忆状态的评估和监测来指导，这些问题需要留给大家去思考和研究。 第三个问题是，目前看来围手术期化疗+免疫治疗已经达到瓶颈，是否有进一步增效的思路，特别是对那些疗效较差的患者群体？例如，可以考虑加入抗血管治疗。闫小龙教授团队的研究显示，在免疫化疗基础上联合使用安罗替尼，pCR率达到了56.4% [16]。虽然这是一项单臂研究，但这个结果令人鼓舞，值得我们重视。另外，双重免疫疗法也进行了一些初步探索，例如INCREASE研究尝试了双重免疫+放化疗的方案，其pCR率达到了63% [17]。 结 语 随着AEGEAN研究结果的发表，围手术期免疫治疗的证据问题已经得到了明确。回顾免疫治疗研究的当初，不禁感慨，循证医学可以确保诊疗水平的下限，而优秀的医生应该要超越循证医学，通过洞察本质看到未来。2020年，距离CheckMate 816研究公布结果还有两年时间，在何建行教授的领导下，我们组织制定了第一个关于新辅助免疫治疗的专家共识[18]，我们推荐的要点至今仍然适用，只是现在有了更多的证据支持。再回溯到2014年，一位患者确诊为Ⅲ期鳞癌，当时我们建议他接受PD-1抑制剂联合化疗作为新辅助治疗方案。假如他当时选择了这个在十年后已成为标准治疗的方案，也许他此刻也在读着这篇述评？ 可切除非小细胞肺癌的度伐利尤单抗围手术期治疗 Perioperative Durvalumab for Resectable Non–Small-Cell Lung Cancer Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al., for the AEGEAN Investigators DOI: 10.1056/NEJMoa2304875 摘 要 背景 新辅助或辅助免疫疗法可改善可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的结局。围手术期治疗方案可将两者优势结合，改善患者远期结局。 方法 我们将可切除NSCLC患者（根据第8版《AJCC癌症分期手册》，分期为Ⅱ至ⅢB[淋巴结分期N2]）随机分组，在术前接受铂类化疗联合度伐利尤单抗或联合安慰剂（每3周静脉注射一次，给药4个周期），在术后接受度伐利尤单抗或安慰剂辅助治疗（每4周静脉注射一次，给药12个周期）。根据疾病分期（Ⅱ期或Ⅲ期）和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）表达水平（≥1%或<1%）进行分层随机化。主要终点是无事件生存期（定义为至发生以下最早一项的时间：导致无法手术或无法完成手术的疾病进展、疾病复发[通过独立集中审核方式盲法判定]或全因死亡）和病理完全缓解（集中判定）。 结果 共计802例患者被随机分配接受度伐利尤单抗（400人）或安慰剂（402人）治疗。度伐利尤单抗组的无事件生存期显著超过安慰剂组。第一次期中分析时，疾病进展、复发或死亡的分层风险比为0.68（95%置信区间[CI]，0.53~0.88；P=0.004）。12个月界标分析时，度伐利尤单抗组的无事件生存率为73.4%（95% CI，67.9~78.1），而安慰剂组为64.5%（95% CI，58.8~69.6）。度伐利尤单抗组的病理完全缓解率显著高于安慰剂组（最终分析结果为17.2% vs. 4.3%；差异，13.0个百分点；95% CI，8.7~17.6；对402例患者数据进行期中分析时P<0.001）。无论疾病分期和PD-L1表达水平如何，在无事件生存期和病理完全缓解率方面均观察到获益。度伐利尤单抗组3级或4级不良事件的发生率为42.4%，安慰剂组为43.2%。在改良意向性治疗人群的疗效分析中，62例有EGFR或ALK改变的患者数据被排除。 结论 在可切除NSCLC患者中，与单纯新辅助化疗相比，度伐利尤单抗围手术期治疗联合新辅助化疗显著提高无事件生存率和病理完全缓解率，且安全性与每种药物单药治疗的情况一致。（ AEGEAN在ClinicalTrials.gov注册号为NCT03800134。） 参考文献 1. Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. N Engl J Med 2022; 386:1973-85. 2. O'Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, et al. Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-ⅢA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2022;23:1274-86. 3. Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-ⅢA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;398:1344-57. 4. Zhao Y, Wang W, Liang H, et al. The optimal treatment for stage ⅢA-N2 non-small cell lung cancer: A network meta-analysis. Ann Thorac Surg 2019;107:1866-75. 5. Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2023;389:491-503. 6. Lu S, Wu L, Zhang W, et al. 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Liang W, Cai K, Chen C, et al. Expert consensus on neoadjuvant immunotherapy for non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res 2020;9:2696-715. 作者介绍 梁文华，广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤综合病区主任，教授，博士生导师。广州呼吸健康研究院院长助理，国家呼吸医学中心办公室主任，呼吸疾病国家重点实验室肺癌学组副组长。国家优青基金获得者（肿瘤学），青年珠江学者，广东杰出青年医学人才，广东胸部疾病学会免疫治疗分会主委，广东省医学会精准医学与分子诊断分会副主委，中国抗癌协会肺癌专委会委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC专委会委员，Transl Lung Cancer Res副主编，《中华医学杂志》编委。至今已在J Clin Oncol、NEJM、BMJ、Lancet Oncol、Chest等杂志发表SCI论文220余篇。荣获ASCO Merit Award，人民网“国之名医”，CSCO全国35位最具潜力青年肿瘤医师，2020年阿里达摩院青橙奖（医学首位），作为主要完成人之一获国家科技进步二等奖、创新团队奖。 2 月 2 日，lululemon 在纽约举行了 2024 年春夏鞋履发布会，在这次带来的多款运动休闲鞋及跑鞋产品里，品牌的首个男鞋系列也正式亮相。 系列会在北美、欧洲和中国大陆的线上渠道和线下指定门店发售，目前公布的主要有 3 款，其中运动休闲鞋 cityverse 是男女同款，另外还有跑步鞋 beyondfeel 和 beyondfeel trail 越野跑鞋。 cityverse 是当中最 " 日常 " 的一款，它将运动性能和休闲鞋款融合，并有能提供出色缓震的中底，强调全天候穿着以及对舒适和时尚的兼顾。它提供了 4 种配色，国内会在 2 月 20 日上市，价格 1080 元。 beyondfeel 则是一款跑步鞋，它采用无缝透气网面鞋面搭配高能泡沫缓震中底，强调缓震性能。它会分别提供男款和女款，并且 " 每款都基于不同足部形态和生物力学的研究进行设计，带来更好的贴合感和触感 "。 它会在 3 月 19 日推出，价格 1280 元。 beyondfeel trail 面向的场景是户外。在保持透气性和灵活性的同时，它通过定向牵引和外底凹凸设计来让鞋款具备全地形的兼容能力，支撑性鞋面能抵挡碎石和尘土，和 beyondfeel 同款的高能泡沫缓震中底则能在崎岖路面实现缓冲。 它会在 5 月 7 日推出，价格 1380 元。 按 lululemon 的介绍，接下来准备中的还有 restfeel sandal 凉拖等鞋履产品，它们将在今年陆续推出。 这次的男鞋系列备受关注，这算是补上了 lululemon 产品线上一个明显的空白（不少同学应该也是期待已久了）。用 lululemon 首席产品官 Sun Choe 的话说，现在 " 我们已经可为男士和女士客人提供从头到脚、满足多场景穿着的装备 "。 2022 年 3 月 lululemon 推出女鞋系列，从而正式宣告进军鞋履品类。一般来说运动鞋的打造会从男鞋开始，然后再将设计和科技延伸到女鞋上，lululemon 则是换了一种方式。这也是基于 lululemon" 发家 " 就是在女装品类，对于女性运动 lululemon 的确有着更长时间的积累和更深入的洞察。 不过男性市场也是 lululemon 近年来一大重点方向，早在 2013 年 lululemon 就在布局，2015 年 lululemon 的 ABC 男裤爆火（现在这也是 lululemon 男装线上的当家系列之一），随后品牌又多次强调过男性市场的重要性，以及在这个方向上喊出更大的增长目标。 去年 12 月 lululemon 还在上海虹桥天地开出了国内首个男装快闪空间，将 ABC 男裤系列、Wunder Puff 羽绒系列等更完整地带到顾客身边……这些也都是 lululemon 推动男士业务的一部分，按照 2022 年品牌公布的 5 年计划，2026 年公司营收要到 125 亿美元（2021 年的 2 倍），男士产品的销售将在当中占到重要比重。 而在补齐了男士鞋履这部分之后，lululemon 的产品版图更加完整，这也给了男性消费人群 " 一站式购齐 " 的机会，这对于 lululemon 业绩的拉动效果可以期待。 当然更重要的是，对于男性受众人群来说，品牌的舒适、机能性和运动属性深入人心，现在我们有望在鞋款上再次体验。市面上或许已经有 NIKE、adidas、安踏等传统品牌以及 On 昂跑、Salomon、HOKA ONE ONE 等新贵，现在 lululemon 可以成为大家的一个新选择。 它的眼前一片黑暗。 因为它是一块小小的拼图碎片，正身处一盒未拆封的拼图之中，同其他拼图碎片一起，住在这狭小的盒子里。 它和同伴们本该是一副完整又漂亮的画面，但却被切成了形状不一、画面割裂的小碎片，乱糟糟地挤在盒子里，单块与单块之间都毫无联系，互不认识。 因为位置乱了。 不过小碎片们一开始对此并不在意，也不着急去找正确的位置。 从它们出生之时接受的观点便是，每块碎片都是独一无二的，想要恢复那副最完美的图案，就得借它们每一个的力，缺一块都不行。 这个观点再进一步，推演到单个碎片身上，就变成了自己生来带着主角光环，其他碎片们都是不起眼的小配角，即使各归各位，也不过是组成了毫无存在感的背景板。 就等着自己闪亮登场，去补上那创造奇迹的最后一块。 所以每块小碎片都是一块骄傲的小碎片，在黑暗的盒子中做着成为奇迹的美梦，笃定自己拥有光芒万丈的未来。 它也不例外。 所以，我们不妨给它起个名字，叫它特别的小碎片。 *** 不知过了多久，一阵颠簸之后，有真正的光线从外面漏了进来。 是购买这盒拼图的人将盒子打开，随手一抓就是一堆小碎片，举到高高的半空中，任由它们在手掌中翻滚跌落，又掉回纸盒中。 这块特别的小碎片也身在其中，掉落翻滚了好一阵子才落地，摔的头晕。 但没谁理会它的抱怨，每个小碎片此时都有点焦躁不安，没空管别人。它只得悻悻地闭了嘴，四下张望，发现就这么会儿时间，已经有其他小碎片被捞出盒子，摆放在工作台上，按照一定的顺序拼合起来。 这场拼图游戏，正式开场了。 最先被那只大手选中的，一定是至少有一面平整，既没有锯齿也没有凹陷的那种小碎片。它们数量很少，又长得不一样，生来就只能去当拼图的边缘线，围成最外薄薄的一圈，对着自己当不了主角的命运长吁短叹。 说实话，特别的小碎片一点儿也不同情它们。 因为它知道自己不会成为其中的一员。 但接下来的情况起了变化，玩拼图的人，开始拼起了中央的图案。这下无论是哪种形状的小碎片，都随时有被选中拼合的风险。 一旦被拼了上去，可就沦为了普普通通的背景板，跟当最后一块拼图的机会彻底无缘。 周围的小碎片们都在窃窃私语，围观着不时被大手抓走的同伴悲惨嘶喊。但那块特别的小碎片倒是表现的很镇定，淡然地躺在盒子里，只在大手伸过来时不动声色地躲远点，而不是像其他小碎片那样，被吓得没出息地浑身发颤。 因为它坚信，自己一定是笑到最后的那一块。 *** 被拼进图里的小碎片们最初还会拼命挣扎，试图逃脱被卡住的命运。但很快它们就闹不动了，因为但凡错一点儿位，就会有一只大手用力拍下，将它们一个个重新按回去。 这个过程又辛苦，又不讲道理。 如此反复几轮，它们便渐渐失去了早先的自信，透出几分疲惫的晦气。 它们开始认命。 于是早先很容易散掉的拼图突然就变得稳固，工作台上有了越来越多稀稀落落的零碎拼图，一小团一小团地集聚，构成某些部分的轮廓，但完整的图案，还是看不清。 那块特别的小碎片还没被选中，经常站在纸盒边缘，居高临下，充满优越感地看着这些倒霉蛋。 啧啧，真是可怜。 可它们当中有一些并不高兴被这么看，而是朝还留在盒子里的小碎片们喊话，说你们别得意，大家迟早也会变成背景板上的一块，没有谁是特别的，我们都不过是普通的小碎片而已。 特别的小碎片对这个说法嗤之以鼻。 盒子里和它看法一致的小碎片很多，它们根本就不相信这些失败者的鬼话。 不过它们没猜到，这般与生俱来的骄傲，只能持续到它们自己也成为背景板的那一刻。 *** 时间一点点过去，拼图有了更多进展，氛围也在慢慢变化着。意识到自己终将成为背景板的小碎片越来越多，而那些已经成为背景板的小碎片们，则改掉早先灰心丧气的模样，又开始张扬起来。 它们说，当背景板有什么不好呢？我们每块拼图的使命，不就是要找准自己的位置，构成背景板的一部分么？ 它们又说，能找准自己位置的小碎片才是最幸福的，你们看，这样我们就能跟形状配合、图案连续的亲友们待在一起，每天都过的稳稳当当，热热闹闹，虽然没有了自由，可是也不会再孤独了呀。 它们还说，大家从一开始就被骗了，别做什么当最后一块拼图的美梦了，命运哪儿能由我们自己做主，还是接纳自己原本就是个普通小碎片的事实，赶快来找准自己的位置，早来早享福啊。 这样的话被说了一千遍，相信的小碎片突然变多了起来。原本它们还会对来抓它们的大手左躲右闪，现在却再也不抵触，由着自己被抓去工作台，跌跌撞撞拼进已有的图案。 然后悲伤地发现，真相其实并没有前辈们说的那么好。 有的小碎片不幸被拼错，跟周围环境的所谓契合全是错觉，只是被强行卡在一个不属于自己的位置，自己憋屈不说，还要被周围的陌生碎片埋怨，难受的不得了，却又不知道这个错误什么时候才能被纠正，好让自己得救。 至于拼对的小碎片，日子也不是全过的舒心。 跟亲友们待在一起的感觉是很好，但即使都是从一整块图上切下来的，彼此之间还是有了分界线，总会存在错位和缝隙。想要贴近在一起，不是你挤了我，就是我踩了你，只要有接触，难熬的冲突便永远不会停止。 还有不少小碎片，在磨合的过程中，被损坏的皱皱巴巴，再不复最初的光鲜，压抑已成了它们生活的一部分，看不到解脱的希望。但即使明知自己受了前辈们的骗，为了维持脸面，对于后辈，它们也只会一遍又一遍地重复：快来吧，快来吧，这里可好了。 这样说的小碎片越多，赶来填补空位的小碎片也就越多。 没有谁再提自己从前的骄傲，而是形成了一种新的共识：每一个小碎片都很普通，没有什么了不起的。 这样的共识之下，埋着它们深深的害怕。 害怕如果找不到合适的位置，自己就什么都不是。 *** 但令人惊叹的是，即便是在这样的大形势下，那块特别的小碎片却从未改变过自己的初心。在其他小碎片争先恐后跃进大手，等待被拼合的同时，它依然执拗地往盒子角落里躲。 有一股坚定的信念，始终立在它的心头，从未动摇过。 我跟它们都不一样，我是特别的，我会是整副拼图的最后一块。 为了实现这个伟大的梦想，即使被周围自甘平庸的小碎片们嘲笑，在大手来抓时一次又一次费劲地逃脱，还有忍受身边始终没有亲友相伴的孤独，都是值得的。 在每个一切安歇的夜晚，这块特别的小碎片都骄傲地攀上盒子边缘，认真巡视着工作台上那块轮廓越发完整、面积越发广阔的图案。 仿佛那就是它的疆土，它的王国。 *** 等盒子里的小碎片只剩下不到一百块的时候，气氛又变了。盒子里是紧张和尖刻，盒子外的工作台上，是艳羡和嫉恨。 还没被拼合的小碎片再也没有谁说自己很普通了。 因为这盒子里的每一块，都已经是最接近希望的幸运儿；但同时，此刻出局的每一块，也都是最接近绝望的可怜虫。 希望和绝望，往往就是一对亲密的好兄弟。 很快，这场拼图游戏进展到了最后一刻，盒子里的小碎片只剩下寥寥几个。 其中，也包括那块特别的小碎片。 那只大手又伸了过来，此时的闪躲已经全无意义，它轻呼了一口气，数了数周围的小碎片还剩几块，然后便沉默地闭上眼睛，第一次将对自己命运的掌控权交了出去。 光听声响，它就能判断，又有哪块碎片被抓了起来，悬在半空，因为巨大的期望落空而哀嚎不已。 它的心跳的越来越快。 浑身第一次因过分的激动而微微发颤。 还有五块。 还有四块。 还有三块。 还有两块。 是的，连它在内，盒子里一共只剩下了两块小碎片。 谁最幸运？谁最不幸？ 二者之间，原来离的如此之近。 命运之手终于落下。 这块特别的小碎片，甚至忘记了呼吸。 没有任何动静。 它茫然地睁开双眼，看见被拿走的不是自己，而是身边另一块小碎片。 此时此刻，两个碎片一上一下，互相凝望，一边悲恸，一边狂喜。 最后的胜者果然是那块特别的小碎片！ 它只来得及为落败的对手怜悯了一秒钟，下一秒，喜悦如声势浩大的波浪一般席卷了它，令它甚至都发不出笑的声音，只有无尽的快乐在心中发酵，增长，挥洒的到处都是。 它赢了！ 它就是那最后一块拼图！ 无上的荣誉都只属于这块特别的小碎片，它便是这副拼图的王者，是这个故事唯一的传奇。 这块特别的小碎片终于解脱，放声大笑，但笑声却被随即响起的一阵盛大的欢呼所湮没。 因为迟迟不见那只大手来迎接自己登上王座，特别的小碎片疑惑地攀上纸盒，看到了命运开出的残酷玩笑。 整副拼图已然完成。 最后一块拼图，就是刚刚还在被它从心底怜悯的“失败者”。 所有小碎片们都发出了欢呼声，庆祝这最后一块拼图归位，为这副拼图带来无与伦比的完整与美丽。 而那只大手则拿起胶水板，往拼图表面涂了一层特制的透明胶水，将这番美好的场景彻底凝固在了这一刻。 怎么会这样。特别的小碎片不敢置信，失魂落魄地跌坐回盒子里。怎么会这样。 一直以来它所秉持的信念崩塌了。 虽然它仍然是特别的，但这特别，却不再是成为最后一块拼图。 而是哪里都没有它的位置。 它是多余的。 *** 将那副拼图用胶水粘好以后，手的主人连看也不看，就直接把打开的盒子盖上了，只留一个孤独无助的小碎片，重回黑暗，茫然无措地一遍又一遍质问自己：究竟是哪里出了问题？ 每个小碎片都不可能是多余的，它一定是该有属于自己的位置。 这块可怜的小碎片拼命地回想着，试图找出问题的根源。但所在的盒子却一阵剧烈颠簸，被大手从工作台移动到了旁边一个书架上。 这番变故既是打断，也是提示。它想起来了，当初自己所在的盒子被打开时，曾经有过一次漫长的跌落。 再仔细回想一番，那时的情形是，恰巧有两盒拼图被同时打开，并排放在一起，于是这块刚见天日、还没来得及看清周围状况的小碎片，不幸在那只大手的推波助澜之下，迷迷糊糊地掉进了隔壁的盒子里。 没有任何人发现这个可怕的错误，包括它自己。 孤独的小碎片突然很想哭。 这就是它始终觉得自己特别、也找不到任何亲友的原因。 因为它原本就不属于这里。 这一切，从一开始就只是个笑话而已。 真是讽刺。 *** 孤独的小碎片躺在无边的黑暗里，幽幽的叹了口气，盒子里空空荡荡，仿佛听得到那叹气的回音。 这回音将它从浑浑噩噩中惊醒。它发现自己内心并不想坐以待毙，可又不知道下一步该去哪里，只能勉强从盒子的缝隙间爬了出来，茫然四顾。 对面的墙壁上，正挂着那副已经拼好的拼图，被拼图者加了木质边框，显得更加结实和气派。 那么神圣，那么完满。 所有的拼图碎片再也不分彼此，它们各归各位，坚守自己的位置，一同分享这般完整。 落单的小碎片突然感到了自己以前的孤傲是多么可笑。 无论是位于边缘还是中心，无论是被拼好的第一块还是最后一块，每一个小碎片都是被需要的，不可替代的。 在开悟的那一瞬间，它听到心头有个小小的声音在说：总有一副拼图会有我的位置，它失去了我，它需要我。 莫名的使命感突然包裹了它，让它不再灰心丧气，找回了原本的骄傲，因为它又有了新的信念和目标。 它要回到属于自己的拼图上，那里有它的亲友，那里是它的家乡。 前进的理由，不再是因为想要独享成为最后一块拼图的荣耀。 而是因为被需要。 *** 通过在记忆中一通努力的搜寻，这块小碎片发现，先前那盒拼图只是被打开来看了看，但在正式拼之前，有位拼图者的朋友来家中拜访，并对此表示出了强烈的兴趣，拼图者便将那盒拼图送给了对方。 所以那盒拼图已经不在这儿了。 这个状况让小碎片稍微有些沮丧，但它很快又偷听到，这位拼图者马上要寄出一封信，而收信人恰巧就是那位拿走拼图的朋友。 眼下，摆在书桌上的信件还没有封口，而小碎片所在的书架，正好立在书桌的旁边。 聪明的小碎片认为这是命运给它的又一个机会，一个启示。无需犹豫，它只需要摆动自己单薄的身躯，慢慢挪到书架边缘，然后闭上双眼，终身一跃。 刚好跌进了信封里。 仿佛上天注定要用这一个跌落，去修复上一个跌落所犯下的过错。 拼图者没有发现信件里多了这么一块小东西，直接将信封好，投递了出去。 之后又是一阵漫长的颠簸，比小碎片之前所体验过的全部颠簸加起来还要多，这趟旅途令它苦不堪言，但心里却有一份快乐在慢悠悠地滋长着。 我要回家了。它这么想着。其他所有的拼图碎片，都在等着我一个。 *** 不知道是经过多少次倒手，小碎片又一次听见接过信封的人正在说话，那熟悉的嗓音还残留在它模糊的记忆里。 没错，这就是那个拿走另一盒拼图的人。对方的手正放在信封边缘，慢慢撕开。 信封里的小碎片屏住呼吸，不敢喘气，等待这次放手一搏的最终结果。 但很不凑巧，迎接它的又是一场倒霉的跌落，它从被打开的信封口里掉了出来，坠下很高很高的距离，直直摔在地板上，摔得眼前发黑，浑身瘫软。 小碎片几乎晕死过去。 但有一只大手将它捡了起来，捧在掌心，由手的主人仔细打量。 一块拼图？最先这声音里有点困惑，但很快就增加了几分兴奋的意思。 就差你了！你就是我所需要的，最后一块拼图！ 小碎片感觉自己被那只大手紧紧地握住，一番起伏之后，来到了一个工作台边。 展现在它面前的，是一副熟悉又陌生的图案，由上千块细小的碎片手拉着手组合在一起，精致而又壮观。 画面的中央，有一块小小的空缺。 而那块空缺的形状，与它的身体一模一样。 在被嵌进整个图案的那一刻，这块历经波折的小碎片听到了一股热烈的呼喊。那是所有碎片都在善意地问候，如浪潮一般向它涌来。 它们都在说：欢迎回来。 热泪从这块小碎片的眼中滚滚而落，里面包含着同等的心酸与快乐。 在被刷上特制的透明胶水，从此与所有拼图融为一体之前，它忍不住偷偷问了自己一个问题：我是特别的吗？ 小碎片先是看了看四周，看见那些与自己共同构成这副图案的拼图碎片，便心虚地想着，答案应该为否。 但在随即回想起过去的种种经历，还有那些坚持到底，那些从未放弃，它又忍不住笑了。 是的。 我是特别的。 只有这一点，至始至终，从未改变。 END 附：另一种结局 小碎片从昏沉中醒来，发现刚才所发生的一切只不过是一场美梦。 事实上，它它只是从信封中跌落，摔晕过去，一直躺在冰凉的地板上，没有被任何人发现。 没关系。它暗自鼓励着自己，立起单薄的小身板。至少我已经来到了等我的那副拼图身边。 这回还算是运气不错，它一抬头便看见了前方摆放那副拼图的工作台。 那瑰丽的图案令它激动不已，甚至猛然回想起自己在被切割成小碎片之前，在图案上应该呆的位置。 它一定要回去。 回到自己应有的位置。 为此它不惜拼命地摆动自己身体上的两个锯齿，哪怕每往前走一步，引发的磨损都是痛苦不堪，撕心裂肺。 等小碎片终于走到工作台旁，那两个锯齿已经几乎磨掉了一半。 看起来很丑陋的样子。 但充满信念的它对此丝毫不在意，又利用身体边缘的两处凹陷做攀援工具，一点点往工作台上方爬去。 大家都在等我。它一边爬一边想，毫不为自己已经残破起皱的外形而懊恼。我不能放弃。 胜利的曙光就在眼前，这块顽强的小碎片终于攀登到顶，看着在眼前展开的壮阔画面，激动的几乎要落下泪来。 可是，当它的目光移动到自己本该填补的那一块空缺时，却怔住了。 那里根本没有空缺。 有一块跟自己形状图案都一模一样的拼图，已经被拼在那儿了。 这就是一副完整的拼图。 为什么？搞不清楚状况的小碎片悲愤大喊，试图从空气中得到答案。 但上天不会告诉它其中的细节，例如拼图者在发现少了一块碎片时，及时联系了出售拼图的商家，告诉其所缺的碎片，商家很快补发了一块一模一样的过来。 上天只会冷漠地向这块无知的小碎片展示结论：没有谁不能被替代。 都是流水线生产的玩意儿，同样的小碎片，要多少有多少。 你从来都不是特别的。 也没有谁在等着你。 得知真相的小碎片瞬间失去了信念，连保持立起来的力气也没有了，只能无助地扑倒在地，痛哭失声。但这悲伤的哭泣，却被那副完整的拼图里的小碎片们所嫌弃。 你是谁？它们的发问中透着鄙夷与凉薄。又脏又丑，好难看啊。 这块孤独的小碎片愣住了，想反驳，一时间却又没有想好该如何反驳。 但它不会再有反驳的机会。 这家人养的猫窜上了工作台，一爪子将它掀翻开来，让这块特别的小碎片遭遇了生命中的最后一次跌落。 这次跌落的结果，是它翻滚进旁边沙发底下的缝隙，无力地躺着，四周满是灰尘蛛网，没有一丝光亮。 它的眼前，一片黑暗。 END首次推出男鞋系列的 lululemon，补上了业务的最后一块拼图？的介绍就聊到这里吧，感谢你花时间阅读本站内容，更多关于首次推出男鞋系列的 lululemon，补上了业务的最后一块拼图？、首次推出男鞋系列的 lululemon，补上了业务的最后一块拼图？的信息别忘了在本站进行查找喔。
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原文地址：http://www.zyoue.com/post/4002.html发布于：2025-11-27
